Fragments Fab d'anticorps antidigitaliques

Les anticorps antidigitaliques sont commercialisés actuellement en France sous le nom de spécialité DigiFab® ; le Digidot® et le Digibind® ne sont plus commercialisés.

Ce sont des fragments Fab d'anticorps antidigitaliques qui se fixent sur la fraction génine du cardiotonique en formant des complexes immuns stables masquant les sites moléculaires du toxique. Leur efficacité et leur innocuité expliquent l'intérêt porté à ce traitement. Ces fragments Fab sont obtenus par immunisation du mouton contre les digitaliques, eux-même rendus immunogènes par fixation sur la sérum-albumine bovine.

Indications

• Intoxication aiguë par la digoxine ou ses dérivés (dose ingérée de digoxine > 10 mg chez l'adulte ou 4 mg chez l'enfant)
• Surdosage digitalique avec signes de gravité (âge, existence d'une cardiopathie antérieure, troubles de conduction, troubles du rythme, hyperkaliémie)
• Intoxication par les plantes contenant des glycosides cardiotoniques (digitale, laurier rose...)
• Intoxication par des préparations à base de crapauds du genre Bufo

Contre-indications

Aucune contre-indication connue.

Réalisation pratique

Neutralisation équimolaire

En présence d'un seul facteur péjoratif suivant :

• Arythmie ventriculaire (fibrillation ou tachycardie ventriculaire)
• Bradycardie sévère < à 40 c/min résistante à l'injection IV de 1 mg d'atropine.
• Kaliémie > 5,5 mmol/L
• Choc cardiogénique
• Infarctus mésentérique

Neutralisation semi-molaire

En présence d'au moins 3 facteurs péjoratifs suivant :

• Sexe masculin
• Cardiopathie préexistante
• Age > 55ans
• BAV quel que soit le degré
• Bradycardie < 50 c/min et résistante à l'injection IV de 1 mg d'atropine
• Kaliémie > 4,5 mmol/L

Posologie

Le DigiFab® contient 40 mg par ampoule (le Digibind® en contenait 38 mg et le Digidot® 80 mg).
En général, 10 flacons sont nécessaires chez l'adulte. La dose de DigiFab®, dans du sérum salé isotonique, est à administrer par perfusion intraveineuse sur une période d'au moins 30 min, sous surveillance électrocardiographique. Normalement l'effet est spectaculaire.

• Un flacon de DigiFab® contient 40 mg de Fab et neutralise 0,5 mg de digoxine (dose interne). La dose interne à neutraliser peut être calculée :
  • Lors d'une ingestion aiguë : dose interne (mg) = quantité supposée ingerée (en mg) x biodisponibilité de la digoxine (0,8)
  • Lors d'un surdosage thérapeutique : dose interne (mg) = [concentration sérique de la digoxine (ng/mL) x volume de distribution (Vd) (L/Kg) x poids (Kg)] /1000 avec Vd = 5,6 L/Kg pour la digoxine
• Une deuxième dose d'antidote est fondée lors de l'apparition de signes cliniques associés à un facteur péjoratif
• Le suivi de la digoxinémie est inutile après administration de l'antidote

Remarques

• L'efficacité clinique des Fab antidigitaliques est suffisamment éprouvée pour abandonner l'utilisation de l'entraînement électrosystolique (pacemaker) pour traiter un BAV, quand les Fab sont disponibles
• Coût élevé
• Conservation au froid et à l'abri de la lumière

Effets indésirables

• Réactions anaphylactiques aiguës potentiellement mortelles (qui justifient la réalisation de tests allergiques cutanés et conjonctivaux)
• Aggravation d'une insuffisance cardiaque pré-existante chez les patients habituellement traités par digitaliques
• Hypokaliémie
• Phlébite
• Réaction d'hypersensibilité

SAMU 38 - Toxicologie Clinique - CHU de Grenoble
Dernière révision : Novembre 2012