Les antidépresseurs tricycliques sont utilisés dans le traitement des états dépressifs endogènes. Leur toxicité est liée à leurs propriétés anticholinergiques centrales et périphériques, à une action alpha-bloquante périphérique et à un effet stabilisant de membrane (quinidine-like). Les antidépresseurs tricycliques, dont le chef de file est l'imipramine, ont une structure proche des phénothiazines mais un profil d'action différent. Certains antidépresseurs tétracycliques comme la maprotiline ont la même toxicité.
L'absorption intestinale peut être ralentie par l'effet anticholinergique. Le métabolisme hépatique est complexe, entraînant la formation de dérivés déméthylés actifs et stables. Les antidépresseurs tricycliques ont une forte liaison protéique, une large diffusion tissulaire et un grand volume de distribution. Les techniques d'épuration rénale ou extrarénale n'ont donc aucun intérêt.